6.3 T-ALL的最新治疗进展
① 递增甲氨蝶呤剂量疗法（CMTX）
研究表明，CMTX优于大剂量甲氨蝶呤（HDMTX），具有更高的无病生存率 。CMTX治疗的患者中枢神经系统复发率和孤立骨髓复发率更低[6] 。
② 奈拉滨治疗T-ALL安全有效
奈拉滨（Nelarabine）属于T细胞特异性药物，是一种细胞毒性脱氧鸟苷类似物的前药，通过干扰细胞中的DNA合成，阻止细胞失控增殖 。COG AALL0434临床研究结果表明奈拉滨治疗初诊T-ALL具有一定的安全性和有效性 。
③ 相关分子靶向治疗药物的研究进展
研究结果表明NOTCH通路活化在T-ALL发病中的作用至关重要，因此靶向NOTCH通路治疗T-ALL研究思路备受关注，其中γ－分泌酶抑制剂的研究最多 。
γ－分泌酶抑制剂BMS-906024的试验数据提示：31%患者显示骨髓肿瘤细胞降低≥50% 。但这种非选择性抑制作用于全身各系统会引发很多药物不良反应，最常见的是严重胃肠道反应，这也是广泛推广的阻碍 。
PI3K/Akt/mTOR信号通路异常在 T-ALL 中也较为常见，PI3K/Akt/mTOR抑制剂PI-103联合NOTCH抑制剂，或联合c-myc抑制剂均提示对于T-ALL有显著治疗效果 。
目前针对IL-7R/JAK/STAT 信号通路的靶向药物有IL-7R 单克隆抗体，处于临床Ⅰ期试验阶段，具体疗效仍需进一步评估 。
④ 细胞免疫治疗
嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor T cells,CAR-T）免疫治疗技术在T-ALL中疗效显著 。最新研究指出供体来源的 CD7 CAR-T在治疗复发或难治性T-ALL，表现出有效的扩增，并实现了较高的完全缓解率和可控的安全性[7] 。
7. 小结
随着T-ALL的发生与耐药相关的信号通路和分子靶点被发现，为明确T-ALL亚型分类、指导靶向治疗并判断预后奠定基础 。儿童T-ALL的预后已得到明显改善，而成人T-ALL的预后以及药物急性、远期毒性及在缓解复发性方面等方面的治疗仍需进一步探索 。
参考文献
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【急性淋巴细胞白血病严重吗 急性淋巴细胞白血病分型】[7]Pan Jing,Tan Yue,Wang Guoling et al. Donor-Derived CD7 Chimeric Antigen Receptor T Cells for T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: First-in-Human, Phase I Trial.[J] .J Clin Oncol, 2021.

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