未来带瘤生存如感冒一样普遍?( 二 )


未来带瘤生存如感冒一样普遍?

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那么 , 按理说肿瘤细胞的端粒与正常细胞是不同的 , 为什么会不同?答案就是基因突变 。经典的肿瘤生物学家一直认为 , 基因突变是导致肿瘤发生的关键因素 。基因突变导致肿瘤细胞的端粒酶具有正常细胞不具有的更加强大的修复能力 。(此言论 , 系通过常识推断 , 尚无相关研究 。)同时 , 基因突变 , 引起癌细胞表面的抗原发生变化 , 从而使得细胞可以逃离机体对他们的清除能力 。相当于癌细胞的基因突变给自己穿上了“隐形衣” , 机体的免疫细胞无法识别到癌细胞 。那样癌细胞就可以大摇大摆的在人类的身体里肆意发展了 。
现在的PD-1、PD-L1等抗体药物就是针对这种情况发明的 , 这就是免疫治疗 。肿瘤逃离机体清除的机制叫做免疫逃逸机制 。就跟肇事车辆逃跑一样 , 不同的是肿瘤细胞永远不会有自首的想法 。
未来带瘤生存如感冒一样普遍?

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有很多因素会诱导细胞基因突变 , 包括物理因素(如射线)、化学因素(如金属离子、生物碱、农药、灭菌剂、染料、色素等)、生物因素(如乙肝病毒将其自身DNA导入人细胞DNA中 , 引起基因突变) 。外界环境的确可以导致基因突变 , 不过我认为 , 导致基因突变的最主要因素是年龄 。这也可以解释 , 为什么随着年龄的增长 , 癌症的发病率会直线上升 。甚至 , 其他疾病也是如此 。当然 , 并不是说其他疾病也是基因突变导致的结果 。随着年龄的增长 , 基因的复制能力与修复能力均会下降 , 甚至紊乱 。那么 , 复制与修复的过程中 , 出错的概率就会变大 。一旦出错就意味着基因突变产生了 。
按理说 , 基因突变最大的影响因素是年龄 , 肿瘤又跟基因突变最相关 , 说明年龄是肿瘤最相关的因素 。但事实却并不是这样的!!!年龄会导致基因突变剧增 。但是 , 不是所有的基因突变都是坏事 。就是说 , 有的基因突变对身体的影响不是很大 , 甚至还可能有潜在的益处 。
比如 , 《Science》上发表的一篇研究 , 来自Wellcome Sanger研究所和剑桥大学MRC癌症研究所的研究人员对9名年龄在20-75岁的健康志愿者的食道进行了组织取样 。这些人都没有食道癌或其他疾病史 。研究人员进行全基因组测序以绘制这些健康样本中突变细胞的存在 。他们意外地发现 , 20多岁人的每个细胞中至少携带数百个突变 。对于年龄更大的人来说 , 这一数字上升至2000 。然而 , 研究人员发现 , 只有特定基因的变化才会产生显著影响 。
某些基因中的突变使这些细胞具有竞争优势 , 也就是说 , 当它们分裂增殖时 , 会在与没有这种突变细胞的竞争中取得优势 , 并定植大片组织 , 于是就形成了突变细胞积聚 。
人到中年时 , 健康食道中超过一半的细胞可能携带癌症基因突变 。在几乎所有食道癌中都存在的一种突变基因——TP53 , 已经在5-10%的正常细胞中发生了突变 。这表明 , 癌症的发生来源于这一小部分突变细胞 。
另外一个研究更能说明年龄与基因突变的关系 。
美国的研究人员在对一位115岁的女性寿星的健康血细胞研究过程中发现 , 这个细胞中存在400多个基因突变 , 但是她的身体能够很好的“兼容”这些基因突变 。这个研究表明 , 基因突变可能是对身体有潜在益处的 。


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