降脂药一直用阿托伐他汀,可以改成瑞舒伐他汀吗?有什么区别吗?( 二 )


先来了解免疫zhi疗的原理 。T细胞号称“人体卫士” , 可以识别人体的肿瘤细胞并进行杀伤攻击 。但是肿瘤细胞是比较狡猾的 , 它看到T细胞上有个蛋白叫做PD-1 , 便派出PD-L1蛋白(PD-1的配体) 。当PD-1与PD-L1结合后 , 便提供了抑制性信号 , 诱导T细胞凋亡、抑制T细胞的活化和增殖 , 于是肿瘤细胞就会肆无忌惮地增殖 。免疫zhi疗的原理就是阻止PD-1与PD-L1的结合 , 使T细胞获得自由 , 纵横驰骋剿灭癌细胞 。
Nivolumab和pembrolizumab都是抗体类药物 , 通过牢牢地“抓住”T细胞表面的PD-1受体 , “挡住”PD-L1配体结合面(Zak et al., 2015) 。PD-1与PD-L1结合面积为1970?2(1?2=10-10米) , 上述的两种抗体在“抓住”PD-1的同时都能遮挡住结合面的一部分 , 因此就阻止了PD-1和PD-L1的结合 。nivolumab与PD-1结合面积为1487-1932.5 ?2(Tan et al., 2017)  , 比pembrolizumab的结合面积1774-2126?2要小一些 , 但是面积大小并不是最重要的 , 重要的是要挡对地方 , 如果“挡偏了”挡不住PD-L1结合面的话 , 即便“抓住”了PD-1 , 依然阻止不了PD-1/PD-L1结合 。另一个重要对比指标是“抓”得牢不牢 。如果很容易就被竞争者挤掉的话 , 就谈不上封闭PD-1了 。这方面nivolumab就表现得略胜一筹了 , 比pembrolizumab结合能力强近10倍(Kd:3.06pM vs. 29pM)(Lee et al., 2016) 。但不要小看pembrolizumab , 它比PD-L1结合PD-1的能力强上了2万6千多倍呢!
以上数据均为蛋白离体以后的试验数据 , 对于药物在体内的表现仅有参考价值 。两种抗体封闭PD-1效果都是非常好的 , 就像无论用“宰牛刀”还是用“宰猪刀”杀鸡 , 效果都没有什么分别 。
代谢动力学对比
两种药物的药物代谢动力学表现也极为相似 。近日nivolumab的剂量调整申请(每4周一次 , 每次480mg)也是以半衰期26.7天的代谢数据作为依据的 。
对于已经批准的适应证 , 两种药物的客观缓解率对比也相似:
用药剂量
Nivolumab或pembrolizumab的使用剂量有明显差异 , 而且近日nivolumab又向FDA提交了新的剂量调整申请 。根据目前官方推荐的使用剂量 , 参考新加坡泰和国际医院的售价来计算 , nivolumab和pembrolizumab三个月的费用仅相差¥1200 , 在昂贵的药价面前微乎其微 。
还有 , 两种药物的保质期也有所不同 。nivolumab的保质期为两年,pembrolizumab为三年 。
综上 , nivolumab和pembrolizumab就抗体性质而言并没有本质的区别 , 在PD-1分子结合能力、阻碍PD-1/PD-L1结合的效率、药物代谢动力学表现、价格等方面也无明显差别 , 理论上它们属于可相互替代产品 。其临床试验结果不同、已获批的临床适应证不同主要是因为临床试验设计方案、纳入患者的筛选条件以及所配套使用的PD-L1检测试剂盒等等方面的差异所导致的 。因此 , 对于患者来说最重要的是确定是否属于免疫检查点抑制剂适用群体 , 至于具体选择哪种药物还是应由免疫zhi疗经验丰富的医生来帮助判断 。
【降脂药一直用阿托伐他汀,可以改成瑞舒伐他汀吗?有什么区别吗?】另外 , 值得一提的是 , 目前PD-1药物还未在中国内地上市 。综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑 , 建议患者到新加坡泰和国际医院就诊 , 医生会结合患者实际情况为其制定最适合的zhi疗


特别声明:本站内容均来自网友提供或互联网,仅供参考,请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系,我们将在24小时内删除。