（1）检测方法不精确： 实际已产生抗体，但因检测方法不精确而致结果阴性 。这时应当用最灵敏的方法，如酶联免疫法或放射免疫法来重新检测 。因为有的地方检测方法不先进或不灵敏而得出假阴性结果 。
（2）免疫反应太弱 ：机体对疫苗的免疫反应太弱，只产生微量的抗体，以至用先进的检测方法仍未能发现表面抗体的踪迹 。这时可加大乙肝疫苗的剂量(每次10微克)，每月注射1次，共3次 。同时，注射乙肝疫苗合用其他免疫刺激药物，如猪苓多糖、卡介苗等，被认为可以提高免疫效果 。
（3）已发生隐匿性感染： 如按规定时间接种后仍不产生表面抗体，则可应用PCR(体外核酸扩增技术)方法检测被接种者血清中的乙肝病毒核酸(HBV—DNA) 。因为，有少数病人实际上已感染了乙肝病毒，但其乙肝表面抗原(HBsAg)的量很少，用现有的检测方法查不出来，或者乙肝病毒已经发生变异，与普通试剂不发生反应，另外还可能有其他原因 。这些病人虽然已感染了乙肝病毒，但不产生免疫反应而机体呈免疫耐受状态，在这种情况下，再注射乙肝疫苗，也不会产生表面抗体 。或可检测其他肝病毒标志物，如核心抗体(抗HBc)、e抗体、e抗原等是否为阳性 。如果为阳性则说明感染了病毒，在这种情况下，再注射乙肝疫苗也可能不会产生抗—HBs 。
（4）有乙肝家族史：或经常和乙肝患者接触的人，应特别注意乙肝疫苗的接种效果 。乙肝家庭成员感染乙肝病毒的几率极高，有一些成员感染乙肝病毒后，出现隐匿状态 。乙肝患者所生的子女，在出生后一定要及时注射乙肝疫苗，这样可以阻断大部分乙肝病毒的传播 。但是，即便是及时注射乙肝疫苗，仍会有极少数新生儿免疫接种失败，这可能与母体孕期宫内感染乙肝病毒和遗传因素有关 。对此家长不必大惊小怪，也不要乱用药；定期复查，注意肝功能变化至关重要 。
（5）免疫功能低下、免疫缺陷者：有类似情况的人不易产生抗体，如晚期肾病、器官移植后、艾滋病感染者等 。
（6）乙肝病毒发生变异：变异后的病毒，其生物特性有了新的变化，可使乙肝疫苗无法发挥作用 。另外，一些乙肝病毒感染者，乙肝病毒表面抗原的亚型有所不同 。亚型种类有多种，乙肝疫苗是针对主要的病毒亚型而设，所以难免有顾及不到的亚型，如果是较为罕见的病毒亚型，乙肝疫苗也不会有保护作用 。
（7）另外部分人即使接种全程乙肝疫苗，也有5%～10%接种者不产生乙肝抗体或只产生低滴度的抗体，对这些无应答或低应答的儿童应多次接种乙肝疫苗直至抗体产生 。
专家介绍

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徐严
吉林大学中日联谊医院，医学博士，消化内科副主任医师，硕士生导师，中国医疗保健国际交流促进会消化病学分会肝胆胰学组委员，北京亚太肝病诊疗技术联盟吉林省联盟常务理事，吉林省健康管理学会消化病专业委员会常务委员，长春市消化病学分会委员兼秘书 。
多年来一直从事慢性肝病抗病毒治疗的研究 。在应用不同核苷（酸）类似物抗病毒治疗慢性乙肝患者的应答状况、影响因素、疾病进展状况以及应用聚乙二醇干扰素个体化抗病毒治疗慢性乙肝、慢性丙肝方面做了大量工作 。先后在Liver international、World J Gastroenterol、BMC Gastroenterology、中华系列杂志发表专业论文20余篇 。

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作者 小睿
编辑 吴茗

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