四、肝纤维化相关血清指标  
透明质酸（HA）  
HA是一种分布在细胞外基质的氨基葡聚糖，主要由肝星状细胞或纤维母细胞合成，由窦状内皮细胞降解，在众多的肝纤维化指标中，HA的敏感性最高 。急性肝炎时血清HA多正常，慢性肝炎或肝硬化时由于肝脏代谢能力下降，HA清除减少，使血清HA水平升高，并且其升高水平与肝脏炎症或肝纤维化程度呈正相关 。  
IV型胶原（type IV collagen，C IV）和层黏蛋白（laminin，LN）  
C IV与LN均是构成基底膜的主要成分，当肝脏持续损伤时，二者合成增加，而肝脏对其降解能力降低，出现毛细血管化 。同时，血清中C IV与LN升高，且其升高程度与肝纤维化程度具有相关性 。  
【肝功能异常怎么办 乙肝大三阳肝功能异常怎么办】转化生长因子（TGF）β1  

  
文章插图  
TGFβ1是目前已知的最重要的肝星状细胞活化因子，在正常情况下与其他细胞因子处于一种网络平衡状态，共同维持肝脏内环境的相对稳定 。肝脏慢性炎症时，Kupffer细胞大量浸润并分泌TGFβ1，TGFβ1进一步激活星状细胞和其他间质细胞分泌TGFβ1，因此导致血循环中TGFβ1水平升高，并且随肝纤维化程度加重逐渐升高 。此外，Ⅲ型前胶原、血小板衍生生长因子-BB、基质金属蛋白酶-1、基质金属蛋白酶抑制剂-1、α巨球蛋白等指标亦具有诊断肝纤维化的价值 。上述各血清指标具有较好的特异性，但敏感性差，单一指标诊断肝纤维化的作用有限，因此常联合检测多项指标诊断肝纤维化 。近年来国内外建立了一系列基于各种血清指标的肝纤维化无创性诊断模型，代表性的有FibroTest（其参数包括α巨球蛋白、血清载脂蛋白A1、GGT、胆红素及肝内珠蛋白）、APRI指数（AST与血小板比值指数）和Forns指数（其参数包括血小板计数、GGT、年龄和胆固醇）等 。国内同行也提出SLFG模型（其参数包括α巨球蛋白、年龄、GGT和HA）、S指数（其参数包括GGT、血小板和Alb）等评价慢性HBV感染所致肝纤维化 。这些诊断模型能较好的区分S2及以上肝纤维化，但对更早期肝纤维化的诊断作用极其有限 。  
五、肝功能异常诊断思路  
（1）病史采集，包括肝炎病毒接触史、饮酒情况、不洁饮食、药物毒物史、家族史等；  
（2）体格检查，包括皮肤巩膜颜色、肝脏大小、肝区触痛、Murphy征等；  
（3）实验室检查，包括生化常规、病原学检测、免疫球蛋白分类定量和自身抗体等；  
（4）影像学检查，包括腹部B超、CT、磁共振成像等；  
（5）肝穿刺活组织检查，对于病因不明或需要进行评估病情的患者，有必要行肝穿刺活组织检查 。  
由于引起肝功能异常的病因较多，既有肝脏本身的疾病，也有其他系统的疾病，对于肝损伤的诊断有时显得较为困难，因此需结合病史、实验室检查和影像学等多方面的信息才有可能明确诊断 。  
六、小结  
肝脏生化检查，包括肝脏酶学检查、胆红素代谢检查、肝脏合成功能检查及肝纤维化血清学指标等，能较全面地反映肝脏功能状态，为肝功能异常的诊断提供重要线索，并能动态监测病情，是临床应用最广泛的实验室指标 。除此之外，肝功能异常的诊断还需要详细的病史采集和全面的体格检查，以及病原学检测和B超、CT等影像学检查资料甚至肝活组织病理检查 。只有将多方面的资料综合起来才能最终确定病因，评估病情，明确诊断，进而指导下一步的治疗 。  
作者 | 李飞 陆伦根 上海交通大学附属第一人民医院  
来源丨临床肝胆病杂志  
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