【新冠病毒逃避免疫系统关键机制揭示】IT之家 12 月 13 日消息 ， 随着各种新冠变异毒株的出现 ， 科学家们已经可以预测到它们接下来的变异方向 —— 免疫逃逸 。
例如前段时间出现的 Delta 变种 ， 以及最近出现的 Omicron 变种 ， 无不体现出高强的免疫逃逸能力 。 感染过新冠 ， 或是接种过疫苗 ， 都无法保证人们不会重复感染 。
相对于 Alpha、Beta 和 Gamma 这类只是增强传播性的 ， 无疑是技能点加在“免疫逃逸”树上的这类变种更难缠 。
IT之家了解到 ， 根据《自然?通讯》杂志上周发表的一篇论文 ， 来自美国得克萨斯 A&M 大学医学院和日本北海道大学的研究人员最近发现了一个主要机制 ， 解释了 SARS-CoV-2 如何能从免疫系统中逃脱并在人体内复制 。
“我们发现 ， 新冠病毒携带了一种抑制基因 ， 它可以抑制免疫系统中的一种人类基因 ， 而这种基因对摧毁受感染的细胞至关重要 。 ”该论文的主要作者小林浩一教授如此解释 。

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▲ 免疫反应基因 NLRC5（红紫色）的表达在 SARS-CoV-2（绿色）感染的细胞中受到抑制（照片：Ji-Seung Yoo、小林浩一）
MHC（主要组织相容性复合体）I 类分子是人体针对病毒进行免疫的核心武器 。 当病毒感染细胞时 ， 细胞会促进病毒抗原在受感染细胞表面的表达 ， 引起称为细胞毒性 T 细胞的免疫细胞的注意 。 这些免疫细胞归零并使受感染的细胞连带着病毒一同摧毁 。
除了分析 COVID-19 患者的基因表达外 ， 研究小组还用 SARS-CoV-2 病毒感染人类细胞系以验证他们的发现 。
结果表明 ， 来自 SARS-CoV-2 病毒的一种名为 ORF 6 的蛋白质抑制了一种名为 NLRC5 的宿主细胞蛋白质 ， 该蛋白质负责激活 MHC I 类通路 。
研究表明 ， 这以两种方式发生 。 ORF6 阻碍细胞信号传导 ， 从而关闭 NLRC5 的表达 。 ORF6 也阻止了 NLRC5 的功能 。

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SARS-CoV-2 通过 MHC-I 表达受损而逃避细胞毒性 T 细胞的免疫反应 ， 这是由降低 NLRC5 的数量和功能引起的（Baohui Zhu ， Koichi Kobayashi） 。
已知其他传染性病毒 ， 包括 HIV 和 MERS ， 也靶向 MHC I 类途径 。 研究人员认为 SARS-CoV-2 可能也是如此 ， 但这项研究是人类首次解开这一机制的研究 。
“如果没有激活 MHC I 类通路 ， 受感染细胞中的病毒基本上就不会被免疫系统发现 。 这有助于解释为什么 SARS-CoV-2 病毒会持续存在于体内 ， 以及为什么它会不断感染他人 ， 从而导致新冠疫情大流行 ， ”小林说 。
进一步的研究可以帮助找到和测试阻断 ORF6 病毒蛋白活性的药物 ， 以恢复宿主细胞激活主要组织相容性复合体的能力 。 如果成功 ， 此类药物可以鼓励宿主免疫系统清除病毒本身 ， 从而有效增强免疫反应 。