其中 ， 君实生物是国内首家向FDA提交PD-1上市申请的国产创新药企 ， 于2021年3月向FDA滚动提交了PD-1用于治疗复发或转移性鼻咽癌（npc）的上市申请 。
在君实生物今年1月的投资者关系活动上 ， 公司表示针对特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗 ， 以及单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的两项适应症 ， FDA的生物制品许可申请（BLA）审评正在如期进行 ， 拟定的处方药用户付费法案（PDUFA）目标审评日期为今年4月 。
君实生物此前披露 ， 上述BLA主要基于两项研究的数据结果 ， 分别是一项多中心、开放标签、II期关键注册临床研究 ， 一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的III期关键注册临床研究 。
百济神州则是全球化较彻底的一家 。 根据内部人士提供给采访人员的资料 ， 其PD-1抗体替雷利珠单抗从进入临床阶段之初即采取全球化开发策略 ， 目前共有11项全球关键性临床研究正在展开 。
而基于一项全球III期临床试验的研究结果 ， 对比研究者选择的化疗 ， 用于晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者二线治疗的有效性和安全性 ， 公司已向美国FDA递交新药上市申请 。
此外 ， 恒瑞医药的PD-1卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌适应症冲击FDA同样基于国际多中心Ⅲ期研究 。 值得一提的是 ， 这也是公司首个国际多中心Ⅲ期临床研究 。 基于此研究 ， 卡瑞利珠单抗治疗晚期肝细胞癌适应症于2021年4月获得FDA孤儿药资格 ， FDA的BLA/NDA（新药申请）递交前的准备工作也已经启动 。
总的来看 ， 上述几家国产PD-1厂商均基于国际多中心临床试验向FDA提出上市申请 ， 全球化成色较信达生物更高 ， 但其对照组分别为化疗、安慰剂等 ， 鲜少以“已批准的PD-1疗法作为对照组进行头对头试验” 。 在美国对PD-1单抗审批收紧的背景下 ， 这些问题可能成为出海阻碍 。
对于信达生物此次遇挫 ， 有投资界人士表示 ， 不仅对国产PD-1 ， 对国内创新药物的出海均构成损伤 ， 比起业界认为的“利空出尽” ， 更像是“利空实锤” 。 此前 ， 全球多中心临床试验和头对头试验一直都是国内创新药出海的审批标准 ， 但是大多数国内药企的临床试验质量和资本实力都无法支撑两项条件 ， 所以导致出海失败 。
“在现在这种市场环境下 ， （影响）比较不好 。 ”该人士说 。
此外 ， 目前在美国市场获批上市的PD-1产品已有多款 ， 其中还包括K药和O药等重磅产品 。 这意味着 ， 国产PD-1出海的适应症 ， 以及产品获批后合作方的销售能力都尤为重要 。 是扎进红海市场挣扎 ， 还是差异化另辟蹊径 ， 将是上市速度之外 ， 决定国产PD-1出海成败的看点 。
采访人员 |许立波 林姿辰
编辑|张海妮 卢祥勇 易启江 杜恒峰
校对|锻炼
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