之后孙权任命诸葛瑾为海盐县长，还担任过长史，一步一步得到孙权的重用，公元215年，刘备夺取益州后，孙权派诸葛瑾向刘备讨要荆州，并与他的弟弟诸葛亮相见，兄弟两人分别代表了各自政权，以不同政权的使者见面，代表了不同的利益关系，所以尽管是亲兄弟，两人相见也只是谈公事，并没有叙旧谈私事 。
孙权对诸葛瑾的重用从他封给诸葛瑾的官职就能看出来，尽管诸葛瑾并没有在东吴立下多大的战功，但是诸葛瑾的官职却一直水涨船高，229年孙权称帝时，诸葛瑾被任命为大将军兼左都护，领豫州牧，仅次于陆逊的上大将军与右都护之职 。
诸葛瑾受到孙权重用
算起来诸葛瑾的地位仅次于陆逊，陆逊有夷陵之战和石亭之战的功劳，诸葛瑾当然也有功劳，但并不突出，更多的原因是孙权的信任与厚爱，当然也有借诸葛瑾这个外来者制衡江东四大家族出身的陆逊之意，因为像诸葛瑾这样的外来者只能依附于皇权才有地位，是孙权的天生政治盟友，而陆逊作为本地大家族，与皇权天生有着冲突 。
公元241年，68岁的诸葛瑾去世，之后，他在东吴的家族面临一场灭顶之灾，这是由他的儿子诸葛恪引发的 。
诸葛瑾有三个儿子，分别是：长子诸葛恪，次子诸葛乔，三子诸葛融，次子诸葛乔被过继给诸葛亮当儿子，因为诸葛亮很长时间没有亲生儿子，所以诸葛乔不在东吴，在蜀汉跟着诸葛亮生活 。
诸葛恪
诸葛恪作为诸葛瑾长子，成年后就被封为骑都尉，之后凭借才智一路高升，诸葛恪最大的功绩就是平定了丹阳山越人，俘获百姓十余万人，从中抽出四万精壮编入东吴军队，仅此一功，诸葛恪就被孙权任命为威北将军，封都乡侯 。
诸葛恪在公元245年被孙权封为大将军，接替了陆逊的职责，镇守荆州，孙权去世前，诸葛恪与孙弘、滕胤、吕据、孙峻一起成为辅政大臣，孙权去世后，孙弘想封锁消息，诛杀诸葛恪，结果被诸葛恪所杀，诸葛恪因此成为东吴重臣，手握部分兵权与政权，位高权重 。
孙权去世后，在曹魏掌权的司马师想借孙权去世权力处于新旧交接之时，兴兵伐吴，但被诸葛恪在东兴击败，诸葛恪也因此被封为丞相领导荆州、扬州牧，都督中外军事，换言之，此时的诸葛恪与之前诸葛亮在蜀汉的地位相当，成为一人之下，万人之上的权臣 。
诸葛恪在东吴专权
东兴之战后，诸葛恪想要兴兵伐魏，建立更大的战功，但是遭到了大多数东吴将领的反对，诸葛恪不顾反对，强行率领20万大军北伐，结果诸葛恪大败而归，劳民伤财，引发民怨，而且在战争中不听从下属的正确意见，一意孤行，导致其丧失了部分民心 。
之后东吴朝廷不断下诏书命令诸葛恪回军，诸葛恪才极不情愿地率军回朝，回来之后，还肆意罢免下诏书让他回朝的官员，明显不把皇帝孙亮与其他朝臣放在眼中，最终孙峻与皇帝孙亮合谋，以赴约之名请诸葛恪入宫赴宴，趁此机会孙峻杀死了诸葛恪 。
诸葛恪一死，他在东吴的家族遭受了灭顶之灾，其三族都被诛杀，诸葛亮有三个儿子，长子诸葛绰因为与鲁王串通而诸葛恪毒杀，次子诸葛竦、幼子诸葛建及妻子均在诸葛恪被杀后，被孙峻派人所杀，诸葛恪的弟弟诸葛融喝药而死，整个在东吴的诸葛瑾族人全部被诛杀，事实就是灭族了 。
诸葛恪被杀，其在东吴的家族被灭族
但是，诸葛瑾曾经过继给诸葛亮一个儿子诸葛乔，诸葛亮后来生了亲生儿子诸葛瞻后，让诸葛乔回归诸葛瑾一系，也算诸葛瑾有后了，诸葛乔24岁就去世了，不过他有个儿子诸葛攀，继承了诸葛瑾的香火 。

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