天然食物叶酸不存在摄入过量而致中毒的问题 。但长期大剂量服用人工合成叶酸，有可能干扰其他药物作用、影响其他营养素的吸收，或掩盖维生素B12缺乏症状 。因此，每日补服的叶酸量应控制在1毫克以下 。  
通过改进膳食可以增加叶酸的摄入量，但是想依靠膳食每日摄入0.4毫克叶酸是相当困难的 。即使在美国、加拿大、英国等经济发达、生活水平比较高的国家，目前妇女每日单纯通过膳食摄入的叶酸也只有0.2-0.3毫克左右，尚不能满足妇女自身的需要 。  
20世纪90年代初，美国公共卫生服务署和美国医学研究所相继提出了类似的建议，即怀孕妇女除了从多样化的饮食中得到叶酸外，还应该每天从强化食品或补充剂中得到0.4毫克的叶酸 。美国食品药品管理局规定自1998年1月1日起，每公斤谷物食品(包括面包、面粉、早餐谷物等)强化1.4毫克叶酸以预防神经管畸形 。  
之后，加拿大、智利、南非、哥斯达黎加等国也相继开始实施叶酸强化政策 。截至2009年，全球59个开展面粉强化强制政策的国家中有51个国家实施了叶酸强化 。  
在我国，由于多种原因食物强化叶酸目前还很难实现，而服用叶酸补充剂则方便、直接，也可以很好地掌握补充剂量 。  
叶酸对肿瘤的作用是目前的关注热点 。人群观察性研究发现，叶酸营养状况好与食道癌、胃癌、乳腺癌、结直肠癌、儿童白血病等多种癌症患病危险低有关联 。叶酸缺乏可使DNA链断裂、修复障碍、突变增加以及低甲基化；增补叶酸可以校正叶酸缺乏导致的这些损害，预防肿瘤的发生 。  
然而，也有动物实验和人群研究结果提示，叶酸在肿瘤发病机制中有可能是一把“双刃剑”，叶酸补充的剂量(大剂量)和时机(肿瘤或癌前病变是否已形成)决定其作用取向 。叶酸的“双重效应”意味着补充叶酸可能对不同人群产生不同的效果 。  

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