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新冠病毒S蛋白的三聚体结构 。 图片来源：BioRxiv
南都：这款新冠mRNA疫苗有什么特点？
张必良：我们的mRNA疫苗可以像灭活疫苗一样保存在2-8℃的常规冰箱中 ， 稳定性研究从去年春节至今已经持续12个月 ， 疫苗活性保持一致 ， 这是突出特点；另外 ， 这款mRNA疫苗是预融合稳定构象结构的设计 。 （注：由于mRNA疫苗具有不稳定性 ， 有mRNA疫苗须储存在-80℃至-60℃的超低温冰箱中 。 ）
此外 ， 这款疫苗原液mRNA纯度超过95% ， 特异性结合抗体IgG滴度可达百万以上 ， 中和效价达到1000-5000 。 疫苗偏好Th1型的T细胞免疫应答 。

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锐博生物自主研发的新冠病毒mRNA疫苗产品图 ， 仅用于临床研究 。 受访者供图
南都：如何判断疫苗的稳定性？
张必良：这一年来 ， 我们开展了疫苗的稳定性研究 ， 12个月后疫苗所有性能指标都达到相关质量标准 。 并且 ， 我们必须做生物活性检测 ， 就是注射到小鼠体内后是否能产生抗体 ， 以此判断疫苗的稳定性 。 这些稳定性数据已提交至中检院 。
Ⅰ期临床显示疫苗安全性优越
尚未出现发热反应
南都：疫苗Ⅰ期临床测试于今年1月10日正式启动 ， 目前已满一个月 ， 有什么进展可以透露？
张必良：Ⅰ期临床主要为疫苗安全性研究 ， 做剂量爬坡 。 我们分了成人组和60岁以上老人组两个大的组别 ， 其中成人组又分低、中、高剂量三个组别 ， 老人组分低、中剂量两个组别 ， 总共120例受试者 。
新冠mRNA疫苗是一项新兴技术 ， 开展临床研究需要先做“哨兵”试验 。 也就是一组受试者要接种疫苗 ， 先挑出4例先接种疫苗 ， 这4例就是“哨兵” ，“哨兵”打完后未发现安全性问题 ， 再接种剩下受试者 。 先开展低剂量测试 ， 目前（截至2月11日）已完成低剂量成人组、中剂量成人组“哨兵”和低剂量老人组“哨兵”的接种 。 低剂量成人组已经接种了第2针 ， 都未出现发烧反应等副作用 ， 说明疫苗安全性很好 。
南都：Ⅰ期临床为何选择在成都而不是广州？
张必良：一般情况下 ， 疫苗临床试验都是在CDC（疾病预防控制中心）开展 ， 但新冠mRNA疫苗与传统疫苗不一样 ， 需要在医院开展临床研究 。 我们当时联系了很多家第三方服务单位 ， 广东能开展临床研究的点不多 ， 而且Ⅰ期临床必须要找到一批从未打过疫苗的健康人 。 成都还能找到受试者 ， 并且可以很快帮助我们入组 ， 所以就选择了成都开展临床试验 。
南都：我们曾了解到 ， 在疫苗研发阶段 ， 动物攻毒试验资源短缺是当时锐博生物面临的最大困难？
张必良：在疫苗项目开发早期阶段 ， 疫苗的动物攻毒试验要用恒河猴一类的大动物进行 ， 国内能开展大动物攻毒试验的机构很少 ， 资源十分短缺 。 我们当时选择了中国科学院武汉病毒研究所 ， 一切准备就绪 ， 原计划2020年9月开展攻毒试验 ， 但病研所反馈资源紧张 ， 推迟到了11月份进行 ， 2021年初提供病理分析数据后 ， 我们才将材料送至CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）进行临床研究申报 。 到2021年11月获得CDE签发《药物临床试验批件》 ， 是广州第一个新冠mRNA疫苗临床批文 。
不过 ， 在那两个月等待过程中 ， 我们委托广州海关P3实验室和广州市呼吸健康研究院做了小动物攻毒试验 ， 结果显示疫苗的保护效果很好 。 这个数据我们也上报了CDE 。