一代疫苗Ⅱ期临床预计4-5月份完成
三代苗对目前所有变异株有效
南都：新冠病毒株的快速变异 ， 会否让您有强烈的紧迫感？
张必良：当然！目前国外已上市的新冠mRNA疫苗已经注射了三十亿剂以上 ， 我们国产的新冠mRNA疫苗还未上市 。
好在mRNA疫苗产品具有开发和生产快的特点 ， 依托病毒的测序序列就可以快速设计出疫苗抗原 ， 进入动物实验和临床前研究 。 一个全长S蛋白的mRNA序列将近4000个核糖核苷碱基 ， 我们只要把发生突变的位点进行编辑修改 ， 就能开发出一个针对变异株的新疫苗 。 例如 ， 奥密克戎变异株共携带超过50个突变而S蛋白上的变异位点达32处 ， 就需要将这些发生突变的位点改掉 ， 而疫苗的生产工艺和成分都一样 。
相较之下 ， 研发灭活疫苗需要花一定时间分离得到病毒株 ， 再经过长时间的细胞培养获得灭活疫苗 。
南都：所以锐博生物的新冠mRNA疫苗研发也在不断升级？
张必良：现在在成都进行临床试验的是一代疫苗 。 有了一代苗后 ， 我们很快研发出了针对德尔塔病毒的二代疫苗 。 去年11月20日公布了奥密克戎变异株 ， 我们在一个月后（12月20日）就研发出了针对奥密克戎的三代疫苗 ， 目前正在进行攻毒试验 。 可以说 ， 我们只要有一款疫苗获批上市 ， 将来再发生病毒变异 ， 我们在1-3个月内就能开发出新的疫苗 。
南都：这款一代苗可以应对奥密克戎变异株吗？
张必良：目前我们还未针对一代苗开展这方面的研究 ， 不过针对德尔塔变异株的二代苗对奥密克戎变异株有一定的保护效果 ， 三代苗则对目前所有变异株有显著的保护效果 。 赶在今年春节前 ， 我们向CDE提交了二代苗的临床试验申报 。
南都：您对此次的临床试验有何预期？
张必良：原本一代苗需要完成临床Ⅰ期后再进行Ⅱ期试验 ， 考虑到这个过程比较长 ， 今年春节前我们向CDE申请同步交叉启动Ⅱ期试验 。 2月10日 ， CDE批准了我们的申请 。 因此 ， 我们的临床Ⅰ/Ⅱ期预计能提前完成 ， 之后将到国外开展Ⅲ期试验 。
mRNA疫苗生产基地将于4月试投产
一年可生产4亿多剂疫苗
南都：锐博生物在广州科学城建设了寡核苷酸药物和mRNA创新性疫苗研发及生产基地 ， 目前进展如何？
张必良：这就要说回到锐博的主业 。 锐博生物成立于2004年 ， 主攻寡核苷酸药物产品研发和生产 ， 2006年诺贝尔生理学或医学奖得主克雷格·梅洛（Craig Mello）是锐博生物的创办人之一 ， 他是第一位走入广州民企的世界级科学家 ， 在1998年与斯坦福大学Andrew Fire教授因发现RNA干扰技术（RNA interference ， RNAi） ， 获得了诺贝尔奖 。
我们在2012年启动建设了国内首条寡核苷酸GMP生产线 ， 2016年获得药监局颁发的“药物生产许可证” ， 填补了国内空白 。 从2018年上市第一款RNAi核酸药 ， 至今在国外已有5款RNAi核酸药产品上市 。 由于业务发展很快 ， 特别是第一款RNAi核酸药上市 ， 我们马上启动了大规模原料生产基地建设项目 。

文章图片

锐博生物的mRNA疫苗GMP生产区 。 受访者供图
2020年底我们完成了国内首条mRNA疫苗GMP中试生产线的建设 ， 至今已完成了10批次的mRNA疫苗生产 。 去年广州开发区投资引进了我们新成立的、专门从事创新药的阿格纳生物制药公司 ， 并启动建设大规模的mRNA疫苗生产线 。 原本基地主要用于研发和生产寡核苷酸药物 ， 因为新冠疫情 ， 极大地推动了mRNA疫苗新技术路线的发展 ， 并且mRNA创新性疫苗前景广阔 ， 因此公司大力发展这项业务 。