国内生物医药领域“产品和靶点同质化严重”的现象目前愈发明显 ， 对此 ， 越来越多的生物医药企业开始践行创新药的差异化发展路径 。 国内有实力企业的研发类型也逐步从单纯的Me-too/Me-better转向了First-in-class 。
其中 ， 拥有全球领先全人源抗体技术平台的和铂医药在差异化创新方面走在了前列 。 2月28日 ， 公司的HBM7008作为全球唯一针对B7H4×4-1BB靶点的双抗 ， 在澳大利亚正式获得独立审查委员会（IRB）批准。
和铂医药是医药领域中典型的小而美企业 ， 公司的多个技术平台均全球领先 ， 在研管线有很多First-in-Class的药物 ， 此次获批的HBM7008就是其中的代表产品之一 。
HBM7008 澳洲IRB获批 ， 三大角度诠释和铂研发策略
HBM7008是和铂医药基于免疫细胞衔接器平台HBICETM而打造的针对B7H4×4-1BB靶点的T细胞衔接器全人源双抗 。 根据临床前数据和作用机理 ， HBM7008不仅很好地体现了公司双抗平台的优势 ， 也完美诠释了和铂的创新布局和思路 。
首先 ， 通过免疫细胞衔接器双抗激活免疫细胞 。 HBICETM是基于公司HCAb（新一代重链抗体发现平台）开发的免疫细胞衔接器平台 。 从该平台产生的抗体特点来看 ， 这些双抗具有更小的分子量和更少蛋白多肽链的简单结构 ， 从而在结构上更灵活多变 。
从作用机理来看 ， 通过HBICETM产生的抗体分子可以同时特异性地识别肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原和免疫细胞（例如T细胞或NK细胞）上的分子或者其他共刺激分子 。 通过将免疫细胞和肿瘤细胞衔接在一起 ， 从而高效地选择性激活肿瘤微环境中的免疫细胞 ， 并防止外周免疫细胞的非特异性活化 。
HBM7008作为基于HBICETM平台产生的免疫细胞衔接器代表产品之一 ， 实现免疫细胞和肿瘤细胞的衔接 ， 激活肿瘤细胞附近的免疫细胞 ， 让免疫细胞有针对性地攻击肿瘤细胞 ， 能够有效避免细胞因子风暴风险 ， 产生仅依靠联合疗法无法实现的肿瘤杀伤效能 。
图表一：HBM7008结构

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资料来源：公司资料、格隆汇整理
其次 ， 开发下一代肿瘤免疫创新靶点 ， 聚焦B7家族创新的靶点和通路 。 当前创新药领域的热门靶点PD1/PD-L1作为第一代肿瘤免疫治疗方案 ， 其市场规模十分巨大 ， 适应症也众多 。 据弗若斯特沙利文数据 ， 2025年预期PD1/PD-L1市场规模将达到500亿美金, 但是目前仍然有70-80%的患者不应答或者耐药 ， 新的治疗方案需求巨大 ， 市场潜力不容忽视 。
图表二：B7家族的相关靶点

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Int J Biol Sci 2020; 16(11):1767-1773
资料来源：公开资料、格隆汇整理
因此 ， 和铂的策略是开发下一代肿瘤免疫产品 ， 尤其B7家族中极具潜力的通路和靶点 。 HBM7008所针对的靶点之一就是B7家族中的B7H4 ， 作为一种特异性的肿瘤相关抗原 ， 在多种实体肿瘤中高表达 ， 是极具潜力的靶点 。
最后 ， 独具特色双抗设计降低药物毒性 ， 增加安全性 。 4-1BB是T细胞活化的又一重要靶标 ， 可共刺激T细胞增殖活化并分泌细胞因子 ， 提高机体的抗肿瘤免疫应答水平 。 但4-1BB作为单抗来使用 ， 会存在一定的安全性风险 ， 例如4-1BB mAb（Urelumab）增加剂量会引起肝毒性 ， 而减少剂量则治疗效果不理想 。
图表三：HBM7008临床前数据

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