<3> 。
金鸡纳树 | Public domain
伴随着大航海时代的到来 ， 奎宁这种特效药传遍了全球 。 1693年 ， 树皮磨成的金鸡纳霜 ， 甚至拯救了地球对面的大清朝皇帝康熙 。 凭借化工优势 ， 德国科学家在1934年人工合成了结构和奎宁十分相似的抗疟药——氯喹 。
尽管疟原虫不如病毒一般 ， 突变能力强大 ， 但伴随抗疟药物的使用 ， 疟原虫也逐渐产生了抗药性 。
后续研发的多种药物 ， 包括乙胺嘧啶、青蒿素等 ， 在一定程度上都面临耐药问题<4> 。 可以说 ， 只要一种药物使用的时间够久 ， 疟原虫就能进化相应的耐药株 。
药物终究是有极限的 ， 因此 ， 人类不能仅仅依靠药物治疗来对抗疟疾 。
疟疾的两个宿主分别是蚊子与人类 ， 灭蚊与隔绝蚊子 ， 也是很好的防治疟疾手段 。
世卫组织所编纂的疟疾病媒控制指南中 ， 强烈建议在疟疾肆虐地区使用喷涂杀虫剂（拟除虫菊酯与胡椒基丁醚同时使用）的蚊帐 ， 或者在室内喷洒滞留杀虫剂<5> 。 这两种方法在对拟除虫菊酯抗低的地区 ， 能杀灭60%-90%的蚊子 。 即便在抗性较高的地区 ， 也能杀灭近30%的蚊子 。 再加上蚊帐的物理隔绝 ， 部分地区蚊子吸血成功率甚至可以低至10%以下<6> 。
灭蚊与隔绝蚊子 ， 也是很好的防治疟疾手段 | Pixabay
但直至今日 ， 即便有了药物与阻断传播的手段 ， 2019年仍有2.29亿人次疟疾病例 ， 死亡超过40万人 。 其中超过90%的病例与死亡出现在非洲 ， 幼儿的死亡病例甚至超过六成<7> 。
在我们的视线之外 ， 有人还活在疟疾的阴云之下 。
Round 3
人类研制出了道具“疫苗” ， 并消灭了天花 。
疟原虫远比天花病毒复杂 ， 不怕疫苗道具
人类对疫苗使用技能“升级” ， 对疟原虫十分有效
疟原虫血条骤减……
自从牛痘发明以来 ， 人类便有了另一条对抗疾病的道路——疫苗 。
疫苗可以让人的免疫系统 ， 针对不同的病原进行模拟作战 。 这样 ， 当病原进入人体后 ， 立刻就会被消灭 。 在这条路上 ， 天花便是人类第一个消灭的疾病 。
然而 ， 相比天花病毒 ， 疟原虫（原生动物门孢子纲下的一类动物）的结构更为复杂 。 一般来说 ， 病毒可能只有十几种蛋白 ， 但目前已知的疟原虫蛋白质 ， 就超过5000多种 。 想从疟原虫诸多的蛋白质中 ， 找到合适的靶点制作疫苗并不简单 。
同时 ， 疟原虫具有极其复杂的生命周期 。 仅在人体内便可分为红细胞前期、红细胞外期、红细胞内期<8> 。 不同时期的疟原虫 ， 蛋白质表达、形态 ， 以及寄生地点有很大差异 ， 这意味着 ， 针对不同时期的疟原虫 ， 可能需要设计完全不同的疫苗 。
这些因素 ， 都增加了疟疾疫苗的研发难度 。
但除了技术上的难题 ， 疟疾疫苗研发还面临资金短缺的困难 。 如今 ， 疟疾肆虐的地区 ， 主要是低收入地区 ， 而这些地区并非售卖疫苗的好市场 ， 制药公司自然缺乏投资的动力 。
研发困难、利润低 ， 导致疟疾疫苗的研发人员远少于其他疫苗<9> 。
但是人类的英雄主义 ， 往往源自那些明知不可为而为之的行动 。 一款有效的疟疾疫苗 ， 终于问世了 。
RTS ， S/AS01 （RTS ， S）疫苗很可能为人类战胜疟原虫立下汗马功劳 | Pixabay
2021年10月6日 ， 世卫组织发布了在亚热带地区儿童中 ， 广泛使用疟疾疫苗RTS ， S/AS01 （RTS ， S）的建议 。
这款疫苗的研发故事 ， 起源于世纪六十年代 ， 核武器的存在让世界进入了冷战 ， 但同时核辐射也带来了生的希望 。 利用辐射导致的突变 ， 可以让疟原虫毒性减弱 。 人们希望可以借此制造出低毒疟原虫 ， 来制造疫苗 。 然而 ， 当时利用这种方法 ， 没制造出合适的虫株 ， 但它帮助科研人员找到了免疫系统识别并攻击疟原虫的钥匙——CSP蛋白 。 1987年 ， 科学家们利用这一蛋白制造疫苗 ， 一做就是35年 。