文丨April Chen
来源：新浪医药新闻
自2018年起 ， 多个针对多种遗传或肝脏疾病的RNAi疗法陆续获批上市 。 其后 ， 在新冠疫情全球爆发后不到一年的时间里 ， BioNTech和Moderna两家核酸药公司就成功研制出了针对COVID-19的mRNA疫苗 ， 仅一个季度就创造了数十亿美元的全球收益 。 而今年 ， 关于核酸药物公司被跨国药企投资或收购的新闻更是数见不鲜 。 核酸药物的巨大市场潜力使得一二级投资机构纷纷加码 。 就在今年7月 ， 全球首家运用RNAi技术针对肿瘤取得积极临床IIa期数据的Sirnaomics Ltd.向港交所递交了招股申请书 ， 冲刺成为核酸药物第一股 。
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RNA疗法的主要类型
根据分子生物学中心法则 ， 遗传信息由DNA转录为RNA ， 再由RNA翻译为蛋白质 ， 调控着生命体的多种生理活动 。 不同于传统小分子药物和抗体药物在蛋白质水平进行调控 ， RNA药物可在蛋白表达水平的调节过程中发挥作用 。 与必须穿过细胞质和核膜并冒着整合到宿主基因组风险的基因治疗方法不同 ， RNA疗法可以通过到达宿主细胞质的生物机制来发挥作用 ， 并且没有潜在的基因组整合风险 。
目前 ， RNA疗法主要包括四种类型：RNA适配体（Aptamer） ， 反义寡核苷酸（ASOs） ， RNA干扰（RNAi）和信使RNA（mRNA） 。
截止当前唯一获批上市的Aptamer药物为2014年上市的Pegaptanib ， 靶向VEGF血管内皮生长因子亚型 ， 用于治疗新生血管年龄相关性黄斑变性的抗血管生成 。
ASOs是当前获批数量最多的RNA药物类型 ， 包括2016年获批的全球首个SMA（脊髓性肌萎缩症）治疗药物 ， 渤健公司的诺西那生钠注射液（英文商品名Spinraza?） ， 在今年被纳入中国国家医保目录后 ， 会为更多SMA中国患者提供治疗机会 。
而被业内誉为第三代技术浪潮且获得诺贝尔奖的RNAi疗法的发展 ， 则几经波折 。 在2010年左右 ， 由于安全性差、疗效低 ， 罗氏、辉瑞等国际制药巨头纷纷放弃开发RNAi药物 。 直到2018年首个RNAi药物 ， 用于治疗hATTR（一类罕见的多发性神经疾病）的Patisiran获批 ， 才真正掀开了RNAi治疗领域的新纪元 。
目前 ， 多家跨国药企都在大举布局RNAi疗法 。
至于mRNA技术 ， 其目前发展最快的研发方向是mRNA疫苗 。 mRNA疫苗在临床研究中高达95%的保护率 ， 使得mRNA成为新冠疫苗开发中最为炙手可热的技术 。

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图一：NA疗法的主要类型
【RNA疗法未来无限，Sirnaomics冲刺核酸药物第一股】2
RNA疗法发展的新浪潮
在2021年 ， 全球有超过600个RNA疗法处于开发阶段 。 资本市场的不断加码 ， 更是加速了RNA疗法发展的新浪潮 。
从研发管线来看 ， 目前RNAi和mRNA疗法在研项目的数量已经超过ASOs ， 成为在研最多的RNA药物研发类型——前两者占所有RNA药物开发项目总数的约70% 。 今年多个关于RNA疗法的投资或者并购项目 ， 也主要集中在这两种技术 ， 其中不乏跨国公司的大手笔举动 。
就在上个月 ， 诺和诺德宣布以33亿美元收购专注于RNAi药物开发的公司Dicerna；8月份时 ， 赛诺菲宣布以32 亿美元收购专注于mRNA疫苗开发的公司Translate Bio 。 同时 ， 国内的龙头药企也纷纷入局RNA 。 瀚森制药今年10月宣布分别与Silence Therapeutics和OliX Pharmaceuticals达成合作 ， 前者涉及金额超13亿美元 ， 合作开发针对三个靶点的siRNA药物；后者涉及金额超4.5亿美元 ， 合作开发针对关键靶向适应症的非对称小干扰RNA(aiRNA)疗法 。 此外 ， 以疫苗为主营业务的云南沃森生物也在今年早些时候与Sirnaomics签订了关于抗流感病毒RNAi药物的合作授权 。