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03 / 柳氮磺吡啶(SSZ)
柳氮磺吡啶是磺胺吡啶和5-氨基水杨酸的偶氮络合物,具有抗炎和抗菌的双重作用,还能抑制免疫复合物及类风湿因子的合成,从而缓解类风湿关节炎的免疫病理损伤 。SSZ在我国RA患者的治疗上安全性反映较好,但使用率远低于国外,通常与其他DMARDs联合使用 。
【优点】:SSZ是公认的治疗RA肯定有效的药物,与青霉胺、金制剂或氯奎、羟氯喹相比,毒性相对较小,且具有抗炎和抗菌的双重作用,对患者的关节和关节外表现,如关节疼痛、肿胀、晨僵、血沉、C反应蛋白及类风湿因子均有一定的改善作用 。而且,对于备孕期、妊娠期、哺乳期具有一定的安全性 。
【缺点】:常见的不良反应有胃肠道和中枢神经系统症状,如恶心、呕吐、腹泻、厌食、消化不良、抑郁、头痛等,对血液系统的抑制作用往往较轻,一般经减少剂量或暂停用药很快就能恢复,非特异性皮疹、男性精子数目减少在停药后通常也能恢复 。SSZ偶尔会出现肝、肾损害,有肾功能不全者慎用,对SSZ过敏者禁用 。

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04 / 艾拉莫得(IGU)
是一种新型的改变病情类抗风湿药,我国完全拥有自主知识产权 。IGU是一种甲磺酸盐,可以抑制肿瘤坏死因子α诱导的白介素-6(IL-6)、白介素-8的生成,而且可以直接作用于B淋巴细胞,不影响B淋巴细胞的增殖,减少免疫球蛋白(Ig)的生成 。IGU还能抑制环氧酶-2的活性,发挥抑制疼痛和炎症的短期协同作用 。
【优点】:IGU是目前唯一可以促进成骨细胞分化的DMARDs,从而发挥骨及软骨保护作用,减少患者的残疾率和致畸率 。IGU还具有疗效确切、起效快、耐受性好、安全性好等优点,与其他DMARDs如MTX联合治疗RA有协同作用 。
【缺点】:主要不良反应为上腹部不适、纳差、转氨酶升高、包细胞减少、皮疹等,多数不良反应是轻微且短暂的,一段时间后可缓解或消失 。

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(二)靶向合成DMARDs(tsDMARDs)近年来,靶向小分子药物的研究及应用,探索出新的RA治疗策略,代表药物为JAK抑制剂(托法替布) 。2016年EULAR指南建议,将托法替布列为与TNF-α、IL-6拮抗剂等生物制剂地位相当的治疗药物,2019年中国香港类风湿关节炎共识指南建议:在RA治疗的第二阶段,可考虑使用靶向合成DMARDs 。
接下来,我们就来看看托法替布治疗RA的优缺点 。
JAK抑制剂可靶向性选择抑制JAK激酶,JAK激酶可介导细胞因子产生信号,在多种炎症疾病的发病机制中发挥作用,JAK抑制剂可以在源头上阻断炎症的进展 。
【优点】:对于RA患者来讲,JAK抑制剂具备改善病情、服用方便等优势,在有效性和安全性上与生物制剂相似,但价格相对便宜 。
【缺点】:常见的不良反应包括腹泻、血清总胆固醇及脂蛋白升高等,也有一种说法,说JAK抑制剂会促进血栓的形成,导致肺栓塞等严重不良反应 。

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(三)生物原研药(boDMARDs)也就是生物制剂,在类风湿关节炎的发病机制中,异常的免疫应答会造成TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等炎症细胞因子增多,使滑膜处于慢性炎症症状,继而引发关节和全身的一系列症状 。生物制剂具有靶向治疗作用,直接作用于这些炎症细胞因子,通过识别、结合进而中和或阻断体内过量的炎症细胞因子,从源头上降低炎症反应,防止关节破坏的发生 。
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