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5种新冠关切变异株中S-特异性SARS-CoV-2 T细胞表位有突变和无突变的百分比 。 香港科技大学、墨尔本大学等团队《病毒学》论文
英国布莱顿和苏塞克斯医学院免疫学主席Florian Kern教授在接受媒体采访时表示 ， “这让我们相信 ， 对T细胞反应至关重要的绝大多数多肽没有受到奥密克戎中发现的突变的影响 ， 它们仍然会与MHC分子结合 。 ”当然 ， 这项研究的局限性在于 ， 尚没有生物学研究支持这些发现 。
香港科技大学电子与计算机工程系的Ahmed Abdul Quadeer博士是这项研究的作者之一 ， 他认为新冠变异体躲避T细胞反应可能相对困难 。 “这是因为 ， 中和抗体主要识别新冠病毒的刺突蛋白 ， 而T细胞可以识别病毒的多个蛋白质片段 。 ”
康复患者和接种者体内的细胞免疫
董晨提到 ， 现在大家都发现 ， 新冠康复者体内是有T细胞免疫的 ， “那么T细胞根据功能主要分为两类 ， 一类表达细胞因子叫CD4＋ T细胞 ， 还有一类叫CD8＋ T细胞 。 ”发挥“杀手”功能的主要是CD8＋ T细胞 。
“对于新冠来说 ， 除了抗体以外 ， CD8＋ T细胞是很重要的 ， 因为它们负责把感染的细胞消灭掉 ， 而在细胞之外的病毒一般来说才由抗体来负责 ， 把它中和掉 ， 或者把它清除掉 。 ”
早在2020年5月 ， 董晨团队就和清华大学附属垂杨柳医院陈方团队和军事科学院军事医学研究院秦成峰实验室联合 ， 在顶级免疫学杂志Immunity正式发表题为“Detection of SARS-CoV-2-specific humoral and cellular immunity in COVID-19 convalescent individuals ”论文 ， 报道了COVID-19康复患者的体液和细胞免疫反应 。
他们检测了14名COVID-19康复患者 ， 分析了体液和细胞免疫反应 。 研究结果提示 ， COVID-19感染在几乎所有病人都伴随着抗体产生, 抗体尤其是IgG能够在至少出院后2周水平维持较高 。
在细胞免疫方面 ， 他们通过分析康复患者的PBMCs (外周血单个核细胞) ， 发现康复者血液中总体T细胞比例与未感染者没有显著差异 ， 但是通过IFN-γ ELISpot（酶联免疫斑点实验）检测到针对不同抗原的特异性T细胞与未感染者有显著差异 ， 其中S-RBD特异性T细胞分布最广 ， N蛋白特异性T细胞量数量最高 。 此外 ， 14位康复者的数据显示 ， 中和抗体水平与N蛋白特异性T细胞数量呈显著正相关 。
他们认为 ， 这项表明 ， COVID-19患者体内特异性体液免疫和细胞免疫也许协同工作来有效清除病毒 。 这样的工作也在全球范围内相继得到类似验证 。
董晨团队随后还和北京地坛医院曾辉团队和军事医学科学院秦成峰团队等合作 ， 分析了COVID-19重症患者外周血样品 。 他们检测了10份COVID-19重症患者的血液样本, 发现70%的患者产生了中和性抗体 。 然而 ， 相对于健康人 ， 重症患者外周血中的NK和CD8＋ T细胞明显减少 ， CD4＋ T细胞中IFNg表达降低 。 最值得注意的是 ， 重症患者外周血淋巴细胞不能针对SARS-CoV-2蛋白产生IFNg 。
这项研究表明 ， COVID-19重症患者细胞免疫反应有着缺陷 ， 这对于理解COVID-19的发病机制, 以及制备有效疫苗提供了重要的理论基础 。 “对于重症患者来说 ， 相比于抗体 ， T细胞免疫是有比较大的缺陷的 ， 患者只能有限地去产生一些抗体反应 ， 这个可能是为什么患者没有办法把它完全清除掉的原因 。 ”董晨表示 。
2021年3月 ， 广州医科大学呼吸疾病国家重点实验室冉丕鑫团队联合国内多家医院和澳大利亚墨尔本大学团队在国际学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）上发表了一项研究 ， 他们对不同人群检测SARS-CoV-2 免疫T细胞的增殖和激活能力 ， 结果表明感染者和密切接触者都产生了特异性的T细胞免疫 ， 特别是无症状患者也具有较高的SARS-CoV-2特异T细胞免疫水平 。