董晨还补充提到一点 , 他们和其他课题组也发现 , 有一些康复者其实对新冠病毒没有产生中和抗体 , 但是他有T细胞应答 , “所以至少在这一部分人中 , 他可能主要是依靠T细胞来清除病毒 , 而不是中和抗体 。 ”他强调 , 由此可见 , T细胞是非常重要的 。
张林琦谈到 , 从最近的一些已发表的文章 , 或者是尚未经过同样评议的预印本展示来看 , 确实在感染和免疫者身上可以观察到很强的T细胞反应 , “不仅仅是针对于原始病毒的序列 , 针对新冠突变的 , 包括德尔塔和奥密克戎都有很强的反应 。 所以毋庸置疑 , T细胞在防止感染 , 以及降低或者说是延缓疾病进展方面 , 起到了很重要的作用 。 ”
抗体打了折扣 , 疫苗又如何评估?
奥密克戎在新冠病毒关键蛋白上的大量突变另外界担忧 , 科学家们最先评估的是中和抗体和疫苗的有效性是否打折扣 。
2021年12月23日 , 《自然》同时在线发表了5篇评估疫苗和抗体对新冠病毒奥密克戎变异株有效性的论文 。 其中 , 哥伦比亚大学医学院教授何大一及其同事在其中一篇论文中提到 , 新冠疫苗和疗法对奥密克戎的效果要差很多 。
研究团队调查了4种主要的新冠肺炎疫苗——辉瑞-生物科技(Pfizer-BioNTech)疫苗、莫德纳疫苗、强生疫苗以及阿斯利康疫苗——在来自54名参与者的样本中对奥密克戎的中和活性 , 这54名参与者均接种了完整的两剂疫苗(其中15名还接种了辉瑞-生物科技和莫德纳的加强针) 。 在所有疫苗类型中均观察到了抗奥密克戎有效性明显下降的现象 , 包括在两名曾经感染过新冠病毒的参与者身上亦不例外 。 不过 , 在接种了辉瑞-生物科技或莫德纳加强针的参与者的样本中 , 其抗体中和率下降程度较小 。
何大一等人还研究了19种针对奥密克戎变异刺突蛋白的单克隆抗体的中和活性 。 参与测试的单克隆抗体包括已获临床批准的治疗抗体 , 如REGN10987 (imdevimab)、 REGN10933 (casirivimab)、 COV2-2196 (tixagevimab)、 COV2-2130 (cilgavimab)、 LY-CoV555 (bamlanivimab)、CB6 (etesevimab)、Brii-196 (amubarvimab)、 Brii-198 (romlusevimab)以及S309 (sotrovimab) 。 结果显示 , 19种单抗中有17种完全或部分失去了中和能力 。 只有romlusevimab和sotrovimab保留了其中和活性 。
但南非柳叶刀实验室等团队的研究人员在上述《自然》的研究中提到 , 中和抗体只是疫苗和既往感染形成的免疫保护的一个组成部分 , 预计细胞免疫反应受奥密克戎突变的影响较小 。 因此 , 疫苗接种仍然至关重要 。
1月3日 , 美国贝斯以色列女执事医疗中心、美国哈佛和麻省理工拉贡医学研究所研究团队在医学预印本网站medRxiv上发表了一项研究 。 该研究也指出 , 高度突变的奥密克戎变异体已被证明可以逃避目前编码新冠原始毒株刺突蛋白免疫原的疫苗引发的大量中和抗体应答 , 导致突破性感染增加和疫苗效力降低 。 细胞免疫应答 , 特别是CD8+ T细胞应答 , 可能对预防严重的SARS-CoV-2疾病至关重要 。
他们的研究表明 , 当前的新冠疫苗诱导的细胞免疫对奥密克戎变异体具有高度的交叉反应性 。 接受强生Ad26.COV2.S或辉瑞BNT162b2疫苗接种的51名个体 , 显示了持久的CD8+和CD4+ T细胞应答 , 并对德尔塔和奥密克戎变异体表现出广泛的交叉反应 , 包括在中枢和效应记忆细胞亚群中 。 奥密克戎特异性CD8+ T细胞应答的中位数是新冠原始毒株特异性CD8+ T细胞应答的82%-84% 。
他们在总结中指出 , 此前的临床前研究表明 , 在恒河猴中 , CD8+ T细胞有助于抵抗新冠新冠 , 特别是当抗体反应不佳时 。 在感染和接种疫苗后 , 也有报道称CD8+和CD4+ T细胞有持久的反应 。 考虑到CD8+ T细胞在清除病毒感染中的作用 , 细胞免疫可能在很大程度上有助于预防严重疾病 。
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