新冠特稿|奥密克戎不是最后的关切变异株,“杀手”T细胞威力如何?( 五 )


这项新研究特别强调 , “这可能与奥密克戎尤其相关 , 该变异株逃逸了相当一部分的抗体反应 。 我们的数据表明 , 尽管减少了中和抗体反应和增加了突破性感染 , 但目前的疫苗可能对由于奥密克戎变异株而导致的严重疾病仍然提供了大量保护 。 ”
荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯医学中心的临床病毒学家Corine Geurts van Kessel在接受《自然》杂志采访时表示 , 随着更多变异体的出现 , 以及如果世界开始将关注焦点从感染的数量转移到疾病的严重程度的话 , T细胞可能也会得到更多的关注 。 她补充道 , 你对传染性感兴趣 , 那么抗体可能是更重要的检测方法;然而 , 如果你对疾病的严重性感兴趣 , 可能T细胞就变得更加重要 。
美国西雅图的生物技术公司Adaptive Biotechnologies的首席科学官兼联合创始人Harlan Robins对《自然》杂志提起 , 上个月 , 辉瑞和BioNTech宣布 , 他们的新冠疫苗未能在2至5岁儿童中激发足够的抗体反应 , “他们甚至没有观察T细胞的反应 。 ”他认为 , 对抗体水平的过度关注有时会让研究人员沮丧 。 Adaptive Biotechnologies公司专门开发研究T细胞的方法 。
董晨坚持一点 , T细胞免疫和抗体最好是平衡的 。 “一般来说 , 康复者里面这两者还是比较均衡的 , 体液免疫和细胞免疫都是同时发生 , 而且还有一定的相关性 , 所以还是配合得很好 。 ”他们团队的研究目前看到 , 从康复患者的外周血中来看 , 至少在康复后有10个月里 , 仍能检测到T细胞免疫的存在 。
上述Adaptive Biotechnologies公司和斯坦福大学医学院团队的研究人员2021年12月也在medRxiv上发表了一项研究 。 他们结合以往实验中确定的新冠疫苗的表位定位 , 以及从数千名接种疫苗或自然感染的个体中确定的T细胞受体(TCR)库测序 , 评估奥密克戎变异体的细胞免疫应答的影响 。
研究发现 , 尽管20%的CD4+ T细胞表位可能受到影响 , 但据估计 , CD4+ T细胞介导的免疫损失略高于30% , 因为一些受影响的表位相对更具免疫原性 。 对于CD8+ T细胞 , 他们估计损失约20% 。 再加上抗体的中和性预期大幅下降 , 新冠疫苗提供的整体保护可能受到不利影响 。
但他们同时指出 , 从先前的变异分析来看 , 疫苗对抗症状性感染的有效性在很大程度上得到了维持 , 并且与T细胞反应有很强的相关性 , 但与中和性抗体反应并没有那么强的相关性 。 “我们预计 , SARS-CoV-2疫苗诱导的剩余的70%-80%的靶T细胞仍可降低奥密克戎感染的发病率和死亡率 。 ”研究团队在论文中写道 , “新冠病毒似乎违反了疫苗效力主要由抗体中和决定的原则” 。
研究团队还指出 , 通过体液免疫和细胞免疫反应评估预测的新冠疫苗保护效果的差异 , 突显了T细胞测试作为疫苗诱导免疫保护的可靠措施的重要性 , 特别是在存在可以逃逸免疫监测的新变异体的情况下 。 他们强调 , 随着新冠病毒的持续突变 , 还需要更多的研究来评估T细胞反应的进化预测价值 。
技术手段仍需进一步提高
董晨对澎湃新闻采访人员表示 , 围绕新冠病毒诱导的特异性T细胞 , 有两个重点问题值得深入探讨 。
第一个是病毒突变本身 , “最新统计数据显示 , 中国疫苗接种总人数已经超过12亿人 , 所以现在我们的人群已经跟2年前完全不一样了 , 是有一些基础免疫保护了 , 所以在这个基础上可能会有越来越多的无症状感染者 , 然后选择出来的病毒和没有免疫过的人群选择出来的突变株都有差异 。 ”
第二点也尤为关键 , 就是要评估疫苗保护力够不够?如何去进一步增强?“面对病毒的突变 , 无论是康复者还是接种过疫苗的人群 , 他的免疫力会不会有所变化?以及未来疫苗技术路线的选择如何?”

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